Amboise, 1518. Jeanne, son frère Aloïs, et leur ami Colin, de jeunes adolescents, ont formé le clan des Salamandres, l'emblème de François I. Ensemble ils rejouent Marignan où se font justiciers. Entre valeurs humanistes et leçons de Léonard de Vinci, tous trois mènent une vie heureuse et insouciante. Jusqu'au jour ou le père de Jeanne et Aloïs meurt. Leur oncle les contraint à partir à Paris et à abandonner leurs rêves universitaires. Jeanne devra se marier, Aloïs sera apprenti. Il n'en est pas question! Il décident de fuir… Colin, resté au Clos Lucé, est victime d'une machination. Il est accusé d'un meurtre. Lui aussi doit s'enfuir. Les trois amis du clan des Salamandres vont-ils se retrouver?

Le clan des Salamandres a été séparé. Aloïs est condamné à travailler d’arrache-pied chez un tisserand véreux, Jeanne va être mariée de force et Colin doit fuir Amboise car il est accusé injustement de meurtre. Mais tout espoir n’est pas perdu car les trois amis échafaudent un plan pour fuir ensemble leur triste destin. Mais leur échappée ne sera pas de tout repos, car Eudes, l’oncle retors, est sur leurs traces, de même que les bandits saltimbanques. Le jeune trio va devoir redoubler d’ingéniosité pour atteindre Lyon… et réaliser leur rêve en allant à Florence.