Pamela Isley a été beaucoup de choses dans sa vie. Une super-vilaine, une scientifique, une activiste, une reine et... une morte. Dans un nouveau corps, et animée d'un objectif radical, Ivy quitte Gotham et celle qui l'y retenait pour entreprendre la plus grande mission de sa vie, un cadeau qui guérira enfin les maux de notre planète : l'extinction de l'humanité.

Si la confrontation de Pamela Isley avec Jason Woodrue, l'homme responsable de sa mutation en Poison Ivy, l'a amenée aux portes de la mort, elle a aussi changé la nature de sa fuite en avant destructrice. Ayant renoncé à réduire en cendres l'Humanité tout entière, elle demeure néanmoins bien résolue à faire payer aux responsables de l'état catastrophique de la planète le tribut que Mère Nature exige. Ses retrouvailles avec Harley Quinn parviendront-elles à calmer ses envies de meurtre... ou l'odyssée sanglante ne fait-elle que commencer ?

Au terme de sa fuite en avant meurtrière et ayant tiré les leçons de ces agissements passés, Ivy revient enfin à Gotham. Mais les soucis continuent de la poursuivre partout où elle va : un triangle amoureux se dessine autour d'elle, entre son ex/petite-amie/c'est compliqué Harley Quinn et Janet des ressources humaines. Comme si ça ne suffisait pas, le fléau qu'elle a libéré sur le monde continue de se répandre sans contrôle, et un nouvel ennemi végétal fait son apparition...

Les graines infectées que Poison Ivy a semées à travers toute l'Amérique se sont retournées contre elle, et son plus grand ennemi s'est douloureusement arraché à sa chair. Alors qu'Ivy est à l'article de la mort, il est temps pour elle de se replonger aux racines du mal et de retracer comment, de sa fascination pour le Dr Woodrue jusqu'à sa première rencontre avec Batman, une jeune étudiante innocente a pu devenir l'anti-héroïne la plus vénéneuse de la planète.

Alors qu'elle doit s'accommoder à sa nouvelle vie et à ses pouvoirs pleinement retrouvés, Poison Ivy reprend sa guerre pour l'équilibre du monde naturel. Sa dernière mission en date : rétablir la vie dans les zones humides entourant Gotham City, que les déchets industriels de la ville ont ravagées. Mais ses objectifs sont bouleversés lorsqu'elle fait involontairement ressurgir un lieu qui remonte aux origines de Gotham et avec lui... quelque chose d'affamé. Pendant ce temps, des incendies purificateurs brûlent à travers l'Amérique, cherchant à débarrasser le pays de l'influence humaine. Et, même sans qu'elle ne le sache... Poison Ivy elle-même est à blâmer.