Le Caméléon a été engagé par un séduisant client pour assassiner la policière Saeko ! En apprenant que cette mission a également été confiée à quelqu'un d'autre, le tueur à gages, blessé dans sa fierté, entre dans une colère noire. Afin de découvrir la véritable identité du commanditaire, l'adversaire de Ryo se fait alors passer pour Saeko et prend sa place au commissariat. Si l'infiltration ressemble d'abord un jeu, le zèle de ses collègues s'avère contagieux. Voici que le Caméléon se lance dans une guerre sans merci contre le trafic de drogue...

Depuis qu’elle a découvert l’existence de City Hunter, la journaliste free-lance Makoto mène l’enquête sans relâche pour découvrir sa véritable identité. Elle est soutenue dans l’ombre par Tabe, un homme qu’elle dit aussi inutile qu’une lanterne en plein jour. Pas si ahuri mais aussi ronchon que perspicace, Tabe soupçonne Ryo d’être City Hunter. Xiang-Ying et Ryo tentent alors de le convaincre du contraire…

Ancien compagnon d'armes de Ryo, Simon s'est reconverti en pilote d'hélicoptère médical. Shoko, sa fille, semble avoir la même vocation, mais conscient des dangers du ciel, Simon refuse d'accepter ce choix de carrière. Lorsqu'un accident met en péril le transfert d'un coeur et la vie d'un patient, les membres de City Hunter de terre et du ciel devront oeuvrer ensemble pour réussir leur mission de sauvetage !